Micronisation confinée des principes actifs hautement puissants
La micronisation des principes actifs hautement puissants, ou HPAPI, nécessite une maîtrise rigoureuse du confinement afin de protéger les opérateurs et l’environnement contre l’exposition aux poussières fines générées pendant le procédé.
L’intégration d’un microniseur dans un isolateur permet de confiner les différentes étapes de l’opération, depuis le chargement du produit jusqu’à la récupération de la poudre micronisée, tout en facilitant le nettoyage et la décontamination. La conception du système doit être adaptée à l’OEL visé, aux caractéristiques du produit et aux exigences du procédé pharmaceutique.
Protéger l’opérateur. Protéger le produit.
Pourquoi confiner une opération de micronisation ?
La micronisation génère des particules très fines, facilement dispersables dans l’air. Dans le cas de substances actives puissantes ou toxiques, cette caractéristique peut représenter un risque important d’exposition pour les opérateurs et de contamination de l’environnement de travail.
Le confinement permet de maintenir le produit dans une enceinte maîtrisée pendant les différentes étapes du procédé. Il contribue ainsi à réduire les émissions de poussières, à limiter les risques de contamination croisée et à sécuriser les opérations de chargement, micronisation, récupération et nettoyage.
Micronisation et génération de poussières fines
Le broyage par jet d’air réduit fortement la taille des particules et augmente leur surface spécifique. Les poudres obtenues peuvent donc présenter une forte aptitude à la dispersion, notamment lors des transferts, du déchargement ou de l’ouverture d’équipements.
Plus la granulométrie est fine, plus les particules peuvent rester en suspension dans l’air et se diffuser facilement hors de la zone process. C’est pourquoi les opérations de micronisation nécessitent une attention particulière lorsque les produits présentent une toxicité élevée ou une limite d’exposition professionnelle très basse.
Principes actifs hautement puissants – HPAPI
Les HPAPI, ou Highly Potent Active Pharmaceutical Ingredients, sont des principes actifs nécessitant des mesures de maîtrise renforcées en raison de leur puissance pharmacologique et du faible niveau d’exposition admissible pour les opérateurs.
Leur manipulation impose généralement une stratégie de confinement adaptée à chaque étape du procédé. La micronisation constitue une étape particulièrement sensible, car elle associe la manipulation du produit à la génération de particules très fines susceptibles d’être mises en suspension dans l’air.
OEL et stratégie de confinement
L’OEL, ou Occupational Exposure Limit, correspond à la concentration maximale admissible d’une substance dans l’air sur une période donnée. Plus cette limite est basse, plus les exigences de confinement doivent être élevées.
La stratégie de confinement doit donc être définie à partir des caractéristiques toxicologiques du produit, de l’OEL visé, de la quantité manipulée et des opérations réalisées. Elle peut inclure l’utilisation d’isolateurs, de systèmes de transfert confinés, de dispositifs de filtration adaptés et de procédures spécifiques de nettoyage et de décontamination.
Intégration d’un microniseur dans un isolateur
L’intégration d’un microniseur dans un isolateur permet de créer une barrière physique entre le produit et l’environnement extérieur. Le broyeur, les systèmes d’alimentation, la récupération du produit et les connexions process peuvent ainsi être regroupés dans une enceinte confinée.
Cette configuration permet de limiter les ouvertures du système pendant le procédé et de contrôler les flux d’air dans la zone de manipulation. Elle est particulièrement adaptée aux opérations de micronisation de principes actifs puissants nécessitant un niveau élevé de protection des opérateurs.
Chargement et récupération du produit
Les phases de chargement et de récupération du produit sont souvent parmi les plus critiques du procédé, car elles impliquent des transferts de poudre entre différents contenants ou équipements.
Des solutions de transfert confinées peuvent être utilisées afin de réduire les émissions de poussières lors de l’introduction du produit dans le microniseur et lors de la récupération de la poudre micronisée. Le choix de la technologie dépend du niveau de confinement recherché, de la quantité de produit, du type de contenant et des contraintes du procédé.
Nettoyage et décontamination
Après une opération de micronisation de HPAPI, le nettoyage doit permettre de réduire au minimum la présence de résidus de produit sur les surfaces internes de l’équipement et de l’isolateur.
La conception doit faciliter l’accès aux zones critiques, limiter les volumes morts et permettre la mise en œuvre de procédures de nettoyage reproductibles. Selon l’application, des systèmes de nettoyage en place peuvent être intégrés afin de réduire les interventions manuelles et de maintenir le confinement pendant les opérations de décontamination.
Qualification des performances de confinement – SMEPAC
Les performances d’un système de confinement doivent pouvoir être évaluées de manière objective. La méthode SMEPAC est couramment utilisée pour mesurer les émissions potentielles d’un équipement ou d’un procédé dans des conditions représentatives d’utilisation.
Les essais permettent de vérifier que le niveau de confinement atteint est compatible avec l’OEL recherché et les exigences du procédé. Ils constituent un élément important de la qualification des systèmes destinés à la manipulation et à la micronisation de principes actifs hautement puissants.
Isolateur polyvalent pour la manipulation des HPAPI, le concept VISO est une boite à gants modulaire et polyvalente à utiliser pour l'échantillonnage, la distribution et au chargement de poudres hautement actives, comme par exemple sur les réacteurs. Grâce à sa base interchangeable la gamme VISO peut être utilisée pour toutes autres applications. VISO est disponible en version ATEX et est conçu de manière à permettre les procédés d'inertage et de biodécontamination.
